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免疫T細胞用(yong)生(sheng)物力“釣”出(chu)腫瘤細胞
2020-03-29 11:36:35來源︰科技日報編輯︰

免疫治療(liao)通(tong)過(guo)激活免疫T細胞的功能,可特異型性(xing)識別(bie)並消滅腫瘤細胞。探析(xi)免疫T細胞表面受體(ti)對腫瘤細胞上新抗原(yuan)的識別(bie)機制,是免疫學領域的研究難點。

21日,記者從(cong)浙江大學了解到(dao),該(gai)校(xiao)醫學院陳偉教授課題組聯(lian)合(he)中科院生(sheng)物物理研究所婁繼忠團(tuan)隊在國(guo)際(ji)期刊《分(fen)子細胞》發表最新研究成果(guo),揭示了T細胞表面受體(ti)精準特異性(xing)識別(bie)非我抗原(yuan)的分(fen)子機制,為尋找腫瘤新抗原(yuan)以及基于新抗原(yuan)的T細胞免疫治療(liao)提供了基礎理論和技ji)踔?chi)。

早在2014年,陳偉教授便(bian)發文指出(chu)︰TCR與激動(dong)型的抗原(yuan)分(fen)子之(zhi)間(jian)會(hui)產生(sheng)特異性(xing)相(xiang)互作(zuo)用(yong),且生(sheng)物力可以增強kong)zhe)份作(zuo)用(yong),從(cong)而放大“自我”與“非我”抗原(yuan)之(zhi)間(jian)的差別(bie)。

此次研究中xiao) 攣按焱tuan)隊對這(zhe)個過(guo)程中的分(fen)子機制進行了深入挖掘。他們發現,T細胞通(tong)過(guo)TCR分(fen)子與“非我”抗原(yuan)相(xiang)互作(zuo)用(yong)後,生(sheng)物力促使“非我”抗原(yuan)的構象(xiang)發生(sheng)變化並與TCR形(xing)成“逆鎖鍵”,TCR與非我抗原(yuan)“粘貼”更加(jia)緊密且相(xiang)互作(zuo)用(yong)增強;同時(shi),對于“自我”抗原(yuan),不發生(sheng)上述構象(xiang)變化。

“這(zhe)個生(sheng)物力,就好像釣魚時(shi)bei)愀偷囊桓隼la)力——一拉(la)魚竿,魚與魚鉤更加(jia)吃(chi)緊。”陳偉介(jie)紹(shao),在不加(jia)力的na)榭kuang)下,“自我”與“非我”抗原(yuan)與TCR的結合(he)時(shi)間(jian)差不多;但是在加(jia)力的na)榭kuang)下,“非我”抗原(yuan)與TCR的結合(he)時(shi)間(jian)要長出(chu)十(shi)幾(ji)倍。生(sheng)物力通(tong)過(guo)引發抗原(yuan)呈(cheng)遞(di)分(fen)子的構象(xiang)變化,多部級聯(lian)放大“自我”和“非我”抗原(yuan)的差別(bie),幫助TCR實(shi)現精準的“非我”抗原(yuan)識別(bie)。

陳偉表示,研究結果(guo)對未來新生(sheng)抗原(yuan)的精確(que)預測(ce)、新興免疫治療(liao)藥(yao)物的開發,以及優化疾病臨床(chuang)免疫治療(liao)方案均有推動(dong)作(zuo)用(yong)。(記者江耘 實(shi)習生(sheng)洪恆飛 通(tong)訊員柯溢能)

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